אילמ"ר - האיגוד הישראלי למדעי המעבדה הרפואית

אילמ"ר - האיגוד הישראלי למדעי המעבדה הרפואית

כינוס שנתי ה-45 | 2011

פוסטרים להצגה בכינוס

פרס שניפוסטר זה זכה בפרס שני

 

DIFFERENT ROLES FOR DIFFERENT CYSTEINES: VARIABLE STRUCTURAL AND FUNCTIONAL ROLES FOR SPECIFIC β3 CYSTEINES IN αIIbβ3 AND αvβ3 INTEGRINS.

Ronit Mor-Cohen, Nurit Rosenberg, Wissam Mansour, Yulia Averbukh, Uri Seligsohn.
Amalia Biron Research Institute of Thrombosis and Hemostasis, Sheba Medical Center, Tel-Hashomer, and Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Israel.

Integrins are αβ heterodimeric cell surface receptors that mediate cell-matrix or cell-cell interactions. Integrins are often expressed on the cell surface in an inactive state and can be converted to an active state by intracellular signals. Upon activation, the platelets' fibrinogen receptor αIIbβ3 mediate platelet aggregation. We previously showed that cysteines in the β3 subunit play important and variable roles in the expression and activation of αIIbβ3 (JBC 2008, 284:19235). In this study we investigated the role of these cysteines in the homologous αvβ3 vitronectin receptor that is important for cell adhesion, migration, angiogenesis and tumor metastasis.
We stably transfected BHK cells with normal av or aIIb and either normal β3 or β3 harboring substitutions in one or two of 18 cysteines that disrupt 7 selected disulfide bonds in β3.

Flow cytometry analysis showed that most cysteine mutations caused similarly reduced surface expression of αvβ3 and αIIbβ3 (30-80% of WT). Disruption of one disulfide bond abolished surface expression of both αvβ3 and αIIbβ3 suggesting that it is crucial for their structure. Few mutants displayed reduced surface expression of αvβ3 compared with αIIbβ3 or vice versa suggesting diverse structural roles for these cysteines in each receptor.

The activity state of the receptors was analyzed by soluble fibrinogen binding. Almost all cysteine substitutions resulted in constitutive activation of both receptors but the extent of activation considerably varied among the receptors and among different cysteines. One mutation displayed a dramatic difference between the receptors as it resulted in constitutive activation of αIIbβ3 but not αvβ3. The ability of the mutant αvβ3 receptor to reach its maximal activation state by an activating antibody or by DTT was also impaired, suggesting that this disulfide bond is crucial for αvβ3 activation.

Taken together our data show that β3 cysteines play an important role in both αvβ3 and αIIbβ3 receptors and suggest variable structural and functional roles for specific β3 cysteines in each receptor.

לתכנית הכנס     חזרה לריכוז הפוסטרים 2011
דף הבית | מי אנחנו | רישום לאילמ"ר ולאתר | תקנון | חברי הועד | מערכת האתר | צור קשר | מקצוע המעבדנות הרפואית | מישיבות ועד אילמ"ר | המועצה למעבדות במשה"ב |
חיפוש פרטי חבר | עדכון פרטים | ועדות מקצועיות | מפגשים וועדות המטולוגיה וקרישה | פורום אנדוקריני | פורום האיכות | כנסים שנתיים | ימי עיון | קפה מדע | כנסים של אגודות אחרות | פעילות בינלאומית | אבטחת איכות סקירת ספרות | מכשור ושיטות | דיווחי המעבדות | פרסים | לזכר חברנו | קישורים | דרושים | מידע מקצועי מחברות תומכות    
מומלץ לצפייה ברזולוציה של 768X1024