אילמ"ר - האיגוד הישראלי למדעי המעבדה הרפואית

אילמ"ר - האיגוד הישראלי למדעי המעבדה הרפואית

כינוס שנתי ה-46 | 2012

פוסטרים להצגה בכינוס

פוסטר זה זכה בפרספוסטר מצטיין

INHIBITION OF LUNG CANCER CELL GROWTH BY COMBINED TREATMENT OF 1,25-DIHYDROXYVITAMIN D3 WITH KETOCONAZOLE AND SODIUM VALPROATE

V. Gavrilov, A. Shteinberg, S. Shany
Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer Sheva, Israel

 

Background: The unrestrained growth of lung cancer cells is impeded by 1,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25(OH)2D3). However, effectiveness of 1,25(OH)2D3 is limited because of its catabolism by 24-hydroxylase (CYP24). This enzyme, a member of the cytochrome P450 super-family, is inhibited by the anti-fungal drug ketoconazole. In addition, the 1,25(OH)2D3 activity is restricted by  transcriptional co-repressor complexes which include  histone deacetylases (HDAC). Sodium valproate (VPA), a well-known HDAC inhibitor, decreases the activity of these co-repressors.

Aim: To enhance the inhibitory action of 1,25(OH)2D3  on lung cancer cells growth by combination with  ketoconazole and  VPA.

Methods: Human non-small cell lung cancer (NSCLC) cell line A549 was grown in RPMI-1640 medium containing 10% FCS at 370C with 5% CO2 in air. Cell proliferation and cell-cycle distribution were assessed using crystal violet and flow cytometry assays, respectively. Dose response incubations of cells with each agent were carried out for 72 hours. Different drug combinations were also tested. Statistical analysis was performed using Student’s t-test and p<0.05 was considered significant.

Results: 1,25(OH)2D3, ketoconazole and  VPA tested singly exerted a  dose dependent inhibitory  effect  on NSCLC cell proliferation. Combination of a sub-effective concentration of 1,25(OH)2D3 (10 nM) with 3.125 mM ketoconazole and with 0.5 mM VPA synergistically suppressed cancer cell growth  (28.1%, p<0.001). Cell-cycle studies also indicated that the triple drug combination was the most effective, leading to the arrest of cell-cycle in G1 phase.

Conclusions: The prevention of 1,25(OH)2D3 catabolism by ketoconazole, combined with the inhibition of  histone deacetylase activity by VPA, enhanced the anti growth  action of 1,25(OH)2D3 on  a human NSCLC cell line The present results emphasize the importance of combined drug administration, in the treatment of NSCLC using  low concentrations of agents, a therapeutic approach which may also afford diminished side effects.

 

לתכנית הכנס     חזרה לריכוז הפוסטרים 2012
דף הבית | מי אנחנו | רישום לאילמ"ר ולאתר | תקנון | חברי הועד | מערכת האתר | צור קשר | מקצוע המעבדנות הרפואית | מישיבות ועד אילמ"ר | המועצה למעבדות במשה"ב |
חיפוש פרטי חבר | עדכון פרטים | ועדות מקצועיות | מפגשים וועדות המטולוגיה וקרישה | פורום אנדוקריני | פורום האיכות | כנסים שנתיים | ימי עיון | קפה מדע | כנסים של אגודות אחרות | פעילות בינלאומית | אבטחת איכות סקירת ספרות | מכשור ושיטות | דיווחי המעבדות | פרסים | לזכר חברנו | קישורים | דרושים | מידע מקצועי מחברות תומכות    
מומלץ לצפייה ברזולוציה של 768X1024