• הרשמה ועדכון נתונים
  • כניסת חברים
  • צור קשר
  • פייסבוק
  • English
אילמ"ר – האיגוד הישראלי למדעי המעבדה הרפואית
אילמ"ר – האיגוד הישראלי למדעי המעבדה הרפואית
Israel Society for Clinical Laboratory Sciences (ISCLS)
  • English
  • ראשי
  • הודעות הועד
  • פעילות אילמ"ר
    • כנס שנתי
    • קפה מדע
    • ימי עיון וסדנאות
    • קורסים והשתלמויות
    • לוח אירועים
    • תיעוד פעילות אילמ"ר
  • כנסי אגודות אחרות
    • אירועים בארץ
    • אירועים בינלאומיים
  • פורומים
    • פורום ביוכימיה
    • פורום בנקאות דם
    • פורום המחקר
    • פורום המטולוגיה
    • פורום וירולוגיה
    • פורום מיקרוביולוגיה
    • פורום מעבדות קרישה
    • פורום המטולוגיה מולקולרית
    • פורום flow cytometry
  • הנחיות קליניות וסקירות
  • ועדות מקצועיות
  • English
  • ראשי
  • הודעות הועד
  • פעילות אילמ"ר
    • כנס שנתי
    • קפה מדע
    • ימי עיון וסדנאות
    • קורסים והשתלמויות
    • לוח אירועים
    • תיעוד פעילות אילמ"ר
  • כנסי אגודות אחרות
    • אירועים בארץ
    • אירועים בינלאומיים
  • פורומים
    • פורום ביוכימיה
    • פורום בנקאות דם
    • פורום המחקר
    • פורום המטולוגיה
    • פורום וירולוגיה
    • פורום מיקרוביולוגיה
    • פורום מעבדות קרישה
    • פורום המטולוגיה מולקולרית
    • פורום flow cytometry
  • הנחיות קליניות וסקירות
  • ועדות מקצועיות
  • הרשמה ועדכון נתונים
  • כניסת חברים
  • צור קשר
  • פייסבוק
אילמ"ר – האיגוד הישראלי למדעי המעבדה הרפואית
אילמ"ר – האיגוד הישראלי למדעי המעבדה הרפואית
  • English
  • ראשי
  • הודעות הועד
  • פעילות אילמ"ר
    • כנס שנתי
    • קפה מדע
    • ימי עיון וסדנאות
    • קורסים והשתלמויות
    • לוח אירועים
    • תיעוד פעילות אילמ"ר
  • כנסי אגודות אחרות
    • אירועים בארץ
    • אירועים בינלאומיים
  • פורומים
    • פורום ביוכימיה
    • פורום בנקאות דם
    • פורום המחקר
    • פורום המטולוגיה
    • פורום וירולוגיה
    • פורום מיקרוביולוגיה
    • פורום מעבדות קרישה
    • פורום המטולוגיה מולקולרית
    • פורום flow cytometry
  • הנחיות קליניות וסקירות
  • ועדות מקצועיות
  • English
  • ראשי
  • הודעות הועד
  • פעילות אילמ"ר
    • כנס שנתי
    • קפה מדע
    • ימי עיון וסדנאות
    • קורסים והשתלמויות
    • לוח אירועים
    • תיעוד פעילות אילמ"ר
  • כנסי אגודות אחרות
    • אירועים בארץ
    • אירועים בינלאומיים
  • פורומים
    • פורום ביוכימיה
    • פורום בנקאות דם
    • פורום המחקר
    • פורום המטולוגיה
    • פורום וירולוגיה
    • פורום מיקרוביולוגיה
    • פורום מעבדות קרישה
    • פורום המטולוגיה מולקולרית
    • פורום flow cytometry
  • הנחיות קליניות וסקירות
  • ועדות מקצועיות
ראשי » תעוד מפגש » Importance of hematocrit and genotyping for personalized tacrolimus dosing

Importance of hematocrit and genotyping for personalized tacrolimus dosing

מאת: Edna Efrati1,2, Liat Cohen1,2, Nurit Wigelman1,2, Dorit Fink Barkai1,2 Inna Scherb1,2, Gil Ring1,2, Yedidia Bentur2,4 ILaila Nassar3,4, Daniel Kurnik3,4
1. Laboratory of Toxicology, Pharmacology and Pharmacogenetics, 2. Israel Poison Information Center, 3. Clinical Pharmacology Unit, Rambam Medical Center, Haifa, 31096, 4. The Rappaport Faculty of Medicine, Technion-Israel Institute of Technology, Haifa, Israel.
תאריך: 23/05/2018

Background: Tacrolimus, an immunosuppressive drug widely used after transplantations, has a narrow therapeutic index and displays large inter-patient pharmacokinetic variability, partly explained by genetic variation in its main metabolizing enzyme, CYP3A5. Monitoring tacrolimus concentrations is required in order to  avoid under-treatment (increasing the risk for transplant rejection)  or over-treatment (increasing the risk of toxicity). Tacrolimus is routinely measured as total whole blood concentrations, although it is concentrated in erythrocytes (concentrations in whole blood are 50-fold higher than in plasma at a normal hematocrit) and only the unbound fraction (<1%) is pharmacologically active. Thus, in patients with anemia, whole blood concentrations decrease in proportion to the hematocrit; however, since tacrolimus is a low extraction-ratio drug, the unbound, therapeutically active concentration remains unchanged.

Aim: To improve the interpretation of tacrolimus blood concentrations by integrating hematocrit, and to assess the magnitude of error by using non-standardized (=measured) concentrations.

Methods: We measure whole blood tacrolimus levels by immunoassay and set up an assay for the only common low-activity CYP3A5 variant, *3,  which is associated with reduced tacrolimus clearance.  From our electronic medical record system, we retrospectively extracted patients with a first recorded tacrolimus measurement between 2000 -2018 who had an hematocrit value determined within the same week. We calculated hematocrit-standardized tacrolimus concentrations and compared them to whole blood concentrations. We then utilized these tools to investigate a patient after renal transplant with very high tacrolimus dose requirements.

Results: 
Between 2000 and 2017, we identified 852 patients with first recorded quantifiable tacrolimus measurement and corresponding hematocrit (mean±SD, 32.5±6.4). Median measured (Tm) and standardized (Tstd) tacrolimus concentrations were 9.1 (IQR, 5.5-13.8 ) and 12.7 (7.5-19.5) ng/mL. The median Tstd/ Tm ratio was 1.41, and for 25% of patients Tstd exceeded Tm by ≥62%. 187 (21.9%) of Tm but only 128 (15.0%) of Tstd were below 5 ng/mL.  In a patient with very high tacrolimus dose requirements (24 mg/d), CYP3A5 *1/*3 genotype and standardization of tacrolimus concentrations fully explained the high apparent oral clearance. 

Conclusion: Measured tacrolimus concentrations greatly underestimate standardized tacrolimus levels in anemic patients. Target concentration intervention (TCI) integrating information on hematocrit and  CYP3A5 genotype can greatly help in dose individualizion to achieve target exposure.

מידע כללי
  • מי אנחנו
    • מי אנחנו
    • ועד האיגוד
    • מערכת האתר
    • תקנון
    • הצטרפות ועדכון נתונים
  • דבר הנשיא
  • פרסים ומלגות לימודים
  • דרושים
  • קישורים
  • תנאי שימוש
  • לאתר הישן
  • ארכיון – Archive
לקורס האינטרנטי בהמטולוגיה
E-learning EFLM
למידה מתוקשבת
חדשות חברות תומכות
השקת בדיקה אימונולוגית חדשה תוצרת חברת Abbott לגילוי מחלת GRAVES’

השקת בדיקה אימונולוגית חדשה תוצרת חברת Abbott לגילוי מחלת GRAVES’

10/02/2022
בדיקת MeMed BV מאושרת FDA

בדיקת MeMed BV מאושרת FDA

23/11/2021

אנו שמחים לעדכן שמנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר לאחרונה את בדיקת ה-MeMed BV, בדיקה פורצת דרך, המבחינה בין זיהום

חברת גאמידור דיאגנוסטיקה נבחרה להיות הנציגה הבלעדית של ליין בדיקות האלרגיה והמחלות האוטואימוניות על מערכות Phadia מתוצרת ThermoFisher Scientific

חברת גאמידור דיאגנוסטיקה נבחרה להיות הנציגה הבלעדית של ליין בדיקות האלרגיה והמחלות האוטואימוניות על מערכות Phadia מתוצרת ThermoFisher Scientific

09/02/2021
השקת קיט חדש – LIAISON QuantiFERON-TB Gold Plus

השקת קיט חדש – LIAISON QuantiFERON-TB Gold Plus

18/11/2018
לעדכוני החברות לחצו כאן
חדשות מאתר אימד
  • מנכ”ל משרד הבריאות, פרופ’ נחמן אש: מאמץ את המלצת הצט”מ לחיסון ילדים בין הגילאים חצי שנה לחמש שנים  
  • השוואת מדדי סיכון להערכת הסיכון למחלות לב וכלי דם בחולי לופוס (Int J Cardiol)
  • סוכרת מלווה בסיכון מוגבר להתפתחות תסמינים ממושכים לאחר זיהום בקורונה (מתוך כנס ה-ADA)
  • סיכון נמוך לסיבוכי הריון בנשים לאחר תרומת כליה (Am J Transplant)

נותנות החסות לאיגוד:

מופעל על ידי E-MED.CO.IL
© האיגוד הישראלי למדעי המעבדות הרפואיות | כל הזכויות שמורות
גלילה לראש העמוד

ברוכים הבאים לאתר אילמ"ר – האיגוד הישראלי למדעי המעבדה הרפואית

באתר זה תוכלו למצוא מידע רב אשר חלקו זמין לחברי איגוד רשומים

תהליך ההרשמה מתבצע באמצעות טופס מתאים באתר

ידוע לי כי התכנים באתר נועדו לספק מידע מקצועי ופרסומי לאנשי מקצוע בתחומי המעבדנות הרפואית.

השימוש באתר או הסתמכות על תכניו תעשה על אחריותי הבלעדית והמלאה.
הנני מצהיר כי קראתי ואני מסכים לתנאי השימוש באתר